Ernesto Zedillo
El expresidente de México, quien de profesión es economista, fue titular de la SEP con Carlos Salinas de Gortari, de 1992 a 1993, en sustitución de Manuel Bartlett; cargo que luego abandonó para dirigir la campaña del candidato presidencial del PRI, Luis Donaldo Colosio, que fue asesinado el 23 de marzo de 1994.
Luego fue elegido como nuevo candidato presidencial por el PRI y resultó vencedor por un amplio margen en la convocatoria electoral de agosto de 1994.
Josefina Vázquez Mota
En 2006, Vázquez Mota se convirtió en la primera mujer en encabezar la Secretaría de Educación Pública, durante el gobierno de Felipe Calderón.
La economista también fue la primera candidata presidencial panista en las elecciones de 2012, luego en 2017 se postuló como candidata a la gubernatura del Estado de México, pero fue vencida por el priista Alfredo Del Mazo. Actualmente es senadora de la República.
Al frente de la SEP, Vázquez Mota impulsó las escuelas de tiempo completo y puso en marcha la Universidad Nacional Abierta y a Distancia de México.
Emilio Chuayffet
Fue titular de la SEP entre 2012 y 2015, durante la presidencia de Enrique Peña Nieto. El exsecretario tiene una licenciatura en Derecho y previamente fue diputado federal, además de gobernador del Estado de México, secretario de Gobernación, presidente del Consejo General del IFE y ocupó diversos cargos en el Partido Revolucionario Institucional (PRI), entre otros puestos.
Chuayffet es reconocido por haber promovido la reforma educativa de Peña Nieto. Mientras estaba el frente de la SEP se llevó a cabo la detención de Elba Esther Gordillo. En el 2015 fue sustituido por Aurelio Nuño Mayer.
Aurelio Nuño
El licenciado en Ciencias Políticas y Administración Pública por la Universidad Iberoamericana llegó a la SEP en 2015. Fue el encargado de implementar la reforma educativa de Peña Nieto.
El 6 de diciembre de 2017 dejó su cargo para sumarse a la campaña del precandidato presidencial José Antonio Meade. En su lugar fue designado Otto Granados, abogado egresado de la UNAM quien antes se había desempeñado como gobernador de Aguascalientes.
Esteban Moctezuma
Estudió la licenciatura en Economía y Derecho en la UNAM. El expresidente de Fundación Azteca y exsecretario de gobernación de Ernesto Zedillo fue el primer secretario de Educación del gobierno de López Obrador; ahora es embajador de México en Estados Unidos.
Delfina Gómez
Tras la salida de Esteban Moctezuma, Lopez Obrador designó a Delfina Gómez como titular de la SEP.
En diciembre de 2020 se convirtió en la primera secretaria de Educación Pública federal que fue maestra frente a grupo en educación básica: Delfina, quien es licenciada en Educación Básica, fue docente de 1982 a 1999.
Delfina Gómez deja su cargo pues ahora se perfila, por segunda ocasión, como candidata a la gubernatura del Estado de México por Morena.
Al frente de la SEP se queda Leticia Calderón, cuya designación fue defendida este 17 de agosto por el presidente López Obrador, quien dijo durante la mañanera que "es una mujer excepcional, maestra de escuela, de aula, ejerció 12 años y se formó en una de las mejores escuelas de México”.